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¿Existen compuestos beneficiosos en el humo del cigarrillo?

El estudio UKPDS 50 sugirió que los fumadores experimentan menos tasas de retinopatía diabética

De manera algo contraria a la intuición, el estatus de fumador estaba inversamente relacionado con el desarrollo de nuevas lesiones y con la progresión de la retinopatía establecida. Es probable que este hallazgo no sea sólo casualidad debido a la fuerza de la asociación. Sin embargo, está en desacuerdo con gran parte de la epidemiología publicada sobre la retinopatía diabética.

Podría haber razones bastante específicas para el efecto del tabaquismo que describimos aquí; tal vez la asociación del tabaquismo con una presión arterial más baja [36] podría haber explicado la reducción univariante. La presencia del efecto en el modelo multivariante sugiere que podría haber un efecto independiente, tal vez el efecto farmacológico de la nicotina en sí o de uno de los muchos otros compuestos activos que se encuentran en el humo del tabaco: Solberg Y, Rosner M, Belkin M 1998) La asociación entre fumar cigarrillos y las enfermedades oculares. Surv Ophthalmol Mayo-Junio 42 6): 535-47. – I. M. Stratton & E. M. Kohner et al.: “UKPDS 50: Factores de riesgo de incidencia y progresión de la retinopatía en la diabetes de tipo II en 6 años desde el diagnóstico”, Diabetologia, 2001) 44: 156-163. Texto completo del artículo

¿Alguien conoce algún compuesto potencialmente terapéutico en el humo del cigarrillo?

(Nota: No estoy sugiriendo en absoluto que la gente deba fumar. Me pregunto si - en algún lugar entre los 10.000 productos químicos nocivos en el humo del cigarrillo - puede haber una nueva clase de compuestos que podría ayudar a tratar la enfermedad, si se extrae / purifica / sintetiza)

Respuestas (2)

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2019-08-22 13:54:14 +0000

En resumen: en algunos estudios, el fumar se asoció con un menor riesgo de retinopatía sólo en los individuos con diabetes de tipo 2, pero con un mayor riesgo en los de tipo 1. En la diabetes tipo 2, la nicotina puede aumentar aún más los niveles de insulina, lo que puede proteger contra la retinopatía.

En este estudio UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis", Diabetologia, 2001) han encontrado una asociación entre la retinopatía diabética y:

  • Niveles altos de glucosa en la sangre
  • Presión arterial alta
  • No fumar

Los autores del estudio concluyeron:

De manera algo contraria a la intuición, el estatus de fumador estaba inversamente relacionado con el desarrollo de nuevas lesiones y con la progresión de la retinopatía establecida. **Sin embargo, está en desacuerdo con gran parte de la epidemiología publicada sobre la retinopatía diabética._

Estudios con ninguna o leve asociación positiva entre el tabaquismo y la retinopatía diabética: Diabetes, 1977 : “El número de pacientes con retinopatía proliferativa aumentó con el incremento del consumo de tabaco.” American Journal of Epidemiology, 1983 : “Estos datos sugieren que no hay exceso de riesgo de retinopatía en fumadores o ex-fumadores cuando se contrasta con los que nunca han fumado” Investigación sobre la diabetes, 1985 : “Fumar cigarrillos estaba relacionado con la retinopatía en los hombres pero no en las mujeres.” Diabetología, 1986 : “La retinopatía proliferativa estaba presente en el 12,5% de los fumadores y en el 6,8% de los no fumadores [con diabetes de tipo 1]” Diabetes Care, 1991 : “Fumar no es un factor de riesgo importante para la retinopatía diabética” Oftalmología, 1996 “Fumar cigarrillos no es un factor de riesgo para la incidencia a largo plazo de la retinopatía” Karger, 2013 : “No hemos encontrado ni un efecto beneficioso ni perjudicial del tabaquismo en la incidencia a largo plazo” [en la diabetes de tipo 1]. Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Ni siquiera mencionan el fumar como factor de riesgo.

Estudios con asociación negativa entre el fumar y la retinopatía diabética: American Journal of Epidemiology, 1983 : “En los participantes diagnosticados antes de los 30 años, el riesgo relativo de la presencia de retinopatía en los fumadores en comparación con los que nunca habían fumado era de 1,06 (límites de confianza (CL) del 95% 0,97-1,18); en los participantes diagnosticados a partir de los 30 años era de 0,89. Un meta análisis en Endocrine, 2018 : “En comparación con los no fumadores, el riesgo de retinopatía diabética aumentó significativamente en los fumadores con diabetes de tipo 1 mientras que disminuyó significativamente en los fumadores con diabetes de tipo 2.

Posible explicación: En el estudio mencionado en la pregunta UKPDS 50 y en el 2018 meta análisis , **el tabaquismo se asoció negativamente con la retinopatía sólo en los individuos con _diabetes de tipo 2. En la diabetes tipo 2 con niveles elevados de insulina, la nicotina podría aumentar aún más los niveles de insulina Circulation, 1996 ), lo que podría ser protector contra la retinopatía Metabolismo celular, 2014, Fig. 1 ):

PIRATAS

Una parte de la patofisiología de la retinopatía diabética es que el exceso de glucosa se convierte en sorbitol, que queda atrapado en las células de la retina y las daña Hindawi ). Las pirazinas Pyrazines , que aparecen como aditivos en el tabaco, pueden estimular la eliminación del sorbitol convirtiéndolo en fructosa; también pueden disminuir la glucosa en la sangre y aumentar los niveles de insulina Metabolismo , British Journal of Pharmacology ), todo lo cual puede ayudar a prevenir la retinopatía. El alholva tiene un alto contenido de pirazina PubChem ).

En una revisión sistemática de las hierbas medicinales chinas, incluidas las que contienen pirazina, los autores no pudieron llegar a ninguna conclusión sobre su eficacia en la retinopatía diabética Cochrane, 2018 ).

Tetrametilpirazina (Ligustrazina)

Estudios sobre los posibles beneficios de la tetrametilpirazina en la retina.

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2019-08-23 04:07:13 +0000

He investigado previamente la respuesta a esta pregunta. He insertado mi investigación sobre esta respuesta a continuación. Estoy muy interesado en escuchar lo que usted piensa.


La nicotina es un componente del humo del cigarrillo. La nicotina promueve la angiogénesis en el laboratorio (1), incluso en las células endoteliales de la retina humana.(2) Sin embargo, sorprendentemente el “humo de cigarrillo” inhibe la angiogénesis en el laboratorio(3) y los estudios epidemiológicos sugieren que fumar es en realidad protector contra el desarrollo de la retinopatía diabética proliferativa.(4)

Los compuestos de pirazina han demostrado ser inhibidores muy potentes de la angiogénesis y del crecimiento de las membranas corioalantoicas (CAM). Las CAM son membranas vasculares que se encuentran en los huevos de las aves y los reptiles y que son análogas a la placenta de los mamíferos(5, 6)

La hoja de tabaco contiene niveles muy bajos de pirazinas y contiene los precursores para la formación de pirazina. Después de que la hoja de tabaco es tostada, los niveles de pirazinas aumentan dramáticamente mientras que los niveles de aminoácidos en la hoja disminuyen simultáneamente.(7) Las pirazinas comprenden una fracción muy pequeña del condensado del humo del cigarrillo por peso (5-50µg/cig). (7)

Documentos internos obtenidos a través de litigios revelan que los fabricantes de cigarrillos han añadido a los cigarrillos una gama de compuestos no nicotínicos conocidos inicialmente como “Súper-jugo” desde aproximadamente 1976.(8) Los fabricantes han revelado que los compuestos de pirazina son actualmente 10 de los 599 ingredientes de los cigarrillos. Estos compuestos proporcionaron a los usuarios que fuman cigarrillos “ligeros” el perfil de sabor de los cigarrillos con alto contenido de alquitrán. Las pirazinas pueden mejorar la percepción de suavidad de los cigarrillos, aumentando la tolerancia de la irritación de las vías respiratorias durante el consumo. Además, los compuestos de pirazina pueden tener complejos efectos quimiosensoriales que parecen influir en el “comportamiento aprendido” de los consumidores, promoviendo y mejorando la aceptación de los consumidores y el uso continuado.(8)

Hasta la fecha, se han encontrado 106 pirazinas en el tabaco o en el humo del tabaco, y el 40% de estas pirazinas se encuentran en ambos. (7)

Se ha comparado el efecto de la nicotina y la pirazina en el crecimiento endotelial y la supervivencia, confirmando que la nicotina actúa como factor de crecimiento de las células endoteliales y la pirazina como factor de muerte de las células endoteliales. Se determinó que los siguientes compuestos inhiben el crecimiento de las células endoteliales: 2-etilpiridina, 3-etilpiridina y pirazina(9)

Un componente del humo del cigarrillo, la 2,3,5,6-tetrametilpirazina (también conocida como ligustrazina, utilizada en la medicina herbaria china), ha sido objeto de una evaluación farmacocinética. Se ha comprobado que la tetrametilpirazina se absorbe rápidamente de la mucosa nasal a la circulación sistémica y luego atraviesa la barrera hematoencefálica para llegar a la corteza cerebral.

En 2005, un grupo descubrió accidentalmente que varios compuestos con una columna vertebral de piridina-piridina son potentes inhibidores del receptor-2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2)(11)

Así, en aislamiento la nicotina promueve la angiogénesis de las células endoteliales de la retina parcialmente a través de la vía del VEGF. Sin embargo, el humo del cigarrillo no sólo contiene nicotina sino también compuestos de pirazina que antagonizan los receptores del VEGF, inhibiendo de manera potente el impulso angiogénico de la nicotina.

Referencias

  1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 El receptor nicotínico de acetilcolina media la expresión de HIF-1alfa inducida por la nicotina y el VEGF en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Toxicología y farmacología aplicada 2014;278:172-179.
  2. El receptor de acetilcolina nicotínica α7 y la vía MMP-2/-9 median el efecto proangiogénico de la nicotina en las células endoteliales de la retina humana. Investigación Oftalmológica y Ciencia Visual 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889)
  3. Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inhibición de la angiogénesis inducida por la hipoxia por exposición al humo del cigarrillo: deterioro de la vía HIF-1alfa/VEGF. Revista FASEB: publicación oficial de la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental 2003;17:1150-1152.
  4. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Factores de riesgo de incidencia y progresión de la retinopatía en la diabetes de tipo II en un plazo de 6 años a partir del diagnóstico. Diabetologia 2001;44:156-163.
  5. Ivnitski-Steele I, Walker MK. Inhibición de la neovascularización por agentes ambientales. Toxicología cardiovascular 2005;5:215-226.
  6. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. El crecimiento y la angiogénesis son inhibidos en vivo en el desarrollo de tejidos por la pirazina y sus derivados. Toxicological Sciences 2003;75:393-401.
  7. Rodgman A, Perfetti TA. Los Componentes Químicos del Tabaco y el Humo de Tabaco, Segunda Edición: CRC Press; 2016.
  8. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. Un estudio de las pirazinas en los cigarrillos y cómo los aditivos podrían ser utilizados para mejorar la adicción al tabaco. Control del tabaco 2016;25:444.
  9. Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Los tóxicos del humo del cigarrillo alteran el crecimiento y la supervivencia de las células cultivadas de mamíferos. Toxicological Sciences 2006;93:82-95.
  10. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Farmacocinética comparativa del fosfato de tetrametilpirazina en el plasma de ratas y el líquido extracelular del cerebro tras su administración intranasal, intragástrica e intravenosa. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78.
  11. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Síntesis y Relaciones Estructura-Actividad de los Biheteroarilos de Piridina como Nuevos, Potentes y Selectivos Inhibidores del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular Receptor-2.
  12. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. ]&003

Muy interesados en conocer sus opiniones sobre esto. Gracias.

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