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¿Por qué no hay vacuna contra la toxoplasmosis?

Supongo que hay algún malentendido por mi parte sobre el proceso de creación de la vacuna y qué factores juegan un papel en él. A continuación, mi entendimiento actual.

Sobre la toxoplasmosis:

La toxoplasmosis es una enfermedad que puede infectar tanto a humanos como a gatos. No tiene muchos síntomas, es decir, si la tienes, puede que ni siquiera lo notes. Después de haberla tenido, eres inmune a más infecciones porque tu cuerpo tiene anticuerpos contra la toxoplasmosis ahora.

La toxoplasmosis es peligrosa en una situación: si una mujer embarazada la contrae, puede causar discapacidades en el bebé (incluso a edades más avanzadas cuando crezca) o incluso el aborto. Esto sólo puede ocurrir si la mujer no ha tenido la enfermedad antes en la vida, porque entonces sería inmune. (También es peligroso para las personas con un sistema inmunológico debilitado, como los pacientes con VIH, pero no se les puede vacunar de todos modos, así que no les hagamos caso en esta pregunta)

Sobre las vacunas:

Las vacunas son virus/microbios debilitados o muertos que causan una cierta enfermedad. El cuerpo los reconoce como una amenaza, fabrica los anticuerpos apropiados y los recuerda en caso de que se vuelva a encontrar con esta enfermedad. Cuando la enfermedad no debilitada aparece, el cuerpo ya no necesita el tiempo para inventar/crear los anticuerpos, así que puede empezar a destruir la enfermedad antes de que se vuelva demasiado fuerte.

Esto sólo funciona para enfermedades para las que el cuerpo puede inventar anticuerpos (con el tiempo suficiente), para las que recordará los anticuerpos y para las que los patógenos no evolucionan rápidamente.

Mi pregunta:

¿Por qué no hay ninguna vacuna contra la toxoplasmosis disponible? Parece que la toxoplasmosis es la vacuna ideal: el cuerpo puede crear anticuerpos y los recordará. El patógeno ni siquiera necesita estar muerto o debilitado, ya que los síntomas de la enfermedad son muy bajos. Me parece que esta vacuna sería “sólo” insertar los gérmenes de la toxoplasmosis en la sangre de los pacientes.

Estoy pensando en una vacuna para las mujeres que no están embarazadas. Obviamente insertar la toxoplasmosis en mujeres embarazadas es una mala idea.

Posibilidades en las que he pensado:

  • La toxoplasmosis es causada por un parásito, que puede ser demasiado grande para crear una vacuna a partir de… ¿Pero por qué sería más difícil?

  • La toxoplasmosis puede tener patógenos molestos, que no quieren sobrevivir y reproducirse en un laboratorio, así que tendrías que cazar los parásitos en “la naturaleza” para cada vacuna, lo cual no parece ser factible.

  • Algo hace que tal vacuna sea demasiado cara para el fastidio.

  • Nadie quiere financiar la investigación para crear tal vacuna, porque otras enfermedades son más peligrosas.

Pregunta relacionada: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for pero esta pregunta pregunta pregunta por todas las razones posibles por las que no se puede crear una vacuna. Estoy interesado específicamente en la toxoplasmosis.

Respuestas (1)

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2018-09-22 10:45:01 +0000

Respuesta corta, cargada de opiniones: Dificultades inherentes presentan pero principalmente no hay suficientes recursos asignados a este problema hasta ahora.

Versión más larga, basada en otras opiniones de expertos y resultados de investigaciones - o realmente: desafíos:

El razonamiento en la pregunta es de hecho plausible y desconcertante. Debería ser fácil, a primera vista. Sólo que este patógeno está muy extendido y es comparativamente leve, lo que hace que otros lugares parezcan más apremiantes. Pero hubo intentos, ilustrando algunos problemas a lo largo del camino:

La toxoplasmosis, causada por un parásito protozoario intracelular, Toxoplasma gondii, está extendida por todo el mundo. La enfermedad tiene una gran importancia médica y veterinaria, siendo una causa de enfermedad congénita y de aborto en humanos y animales domésticos. Además, recientemente ha cobrado importancia debido a la encefalitis por toxoplasma en pacientes con SIDA. En los últimos años, se ha avanzado considerablemente en el desarrollo de una vacuna para la toxoplasmosis, y se desarrolló una vacuna basada en la cepa viva atenuada S48 para usos veterinarios. Sin embargo, esta vacuna es cara, causa efectos secundarios y tiene una corta vida útil. Además, esta vacuna puede revertir a una cepa patógena y, por lo tanto, no es adecuada para el uso humano. Varios estudios experimentales han demostrado que puede ser posible desarrollar una vacuna contra la toxoplasmosis humana. Se destacan los recientes progresos en el conocimiento de la respuesta inmunológica protectora generada por T. gondii y el estado actual del desarrollo de una vacuna contra la toxoplasmosis.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Estado actual del desarrollo de la vacuna contra la toxoplasmosis”, Expert Rev Vaccines. 2009 Jun;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Incluso si es relativamente leve, introducir elementos patógenos no es ético. ¿Y puede que no se venda tan bien?

Entre las razones de las dificultades encontradas estaban:

  • Falta de candidatos a antígenos protectores eficaces
  • Falta de comprensión detallada de los mecanismos de invasión de las células patógenas, inmunes y huéspedes
  • Insuficientes técnicas de investigación avanzada y teorías de inmunología o vacunología
  • ¿Pueden las vacunas de ADN cumplir su promesa?
  • Bioseguridad de las vacunas de ADN
  • Tolerancia inmune y problemas de alergia de las vacunas de ADN
  • La eficacia de las vacunas de ADN

Qi Liu, Lachhman Das Singla, y Huaiyu Zhou: “Vacunas contra el Toxoplasma gondii: Estado, desafíos y direcciones futuras”, Hum Vaccin Immunother. 2012 1 de septiembre; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

La investigación no se detiene en este frente. Especialmente las vacunas del DNS parecen haber hecho algunos progresos:

Toxoplasma gondii (T. gondii) es un parásito protozoario intracelular obligado que infecta a todos los animales de sangre caliente incluyendo a los humanos y causa toxoplasmosis. Una vacuna eficaz podría ser una opción ideal para prevenir y controlar la toxoplasmosis. La superóxido dismutasa de T. gondii (TgSOD) podría participar en la afectación del crecimiento intracelular de las formas bradizoítas y taquizoítas. En el presente estudio, el gen TgSOD se utilizó para construir una vacuna de ADN (pEGFP-SOD).

El presente estudio reveló que la vacuna de ADN desencadenó fuertes respuestas inmunológicas humorales y celulares, y despertó una inmunidad protectora parcial contra la infección aguda de T. gondii en ratones BALB/c. Los datos colectivos sugieren que la SOD puede ser un potencial candidato a vacuna para un mayor desarrollo.

Yuan Liu et al.: “La inmunización con una vacuna de ADN que codifica la superóxido dismutasa de Toxoplasma gondii (TgSOD) induce una protección inmunológica parcial contra la toxoplasmosis aguda en ratones BALB/c”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Publicado en línea el 7 de junio de 2017. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Estos son prometedores pero todavía bastante preliminares. Ya sea que se trate de vacunas vivas o vivas atenuadas, vacunas proteínicas, vacunas del DNS, vacunas de epítopos, vacunas de carbohidratos, vacunas de exosomas, vacunas de ARN o posibles adyuvantes, se considera, desarrolla y prueba un gran número de ideas. Sólo que realmente carecen de una base de ataque.

Una de las últimas revisiones en el campo lo resume:

A pesar de los continuos esfuerzos de investigación, todavía hay muy pocas estrategias efectivas contra la toxoplasmosis. En los últimos años, se han realizado numerosos experimentos de vacunación para controlar la infección por T. gondii.

En esta revisión, los autores resumen el desarrollo de las vacunas de T. gondii con los coadyuvantes adecuados, que van desde las vacunas vivas o atenuadas vivas hasta las vacunas proteínicas, las vacunas de ADN, las vacunas de epítopos y las nuevas vacunas. También destacan los desafíos que implica el desarrollo de las vacunas de T. gondii, incluidos los impedimentos y deficiencias específicos.

Opinión de los expertos: Avanzar en el desarrollo de vacunas eficaces contra T. gondii no sólo es una misión tediosa, sino también un reto difícil. Futuro los estudios deben considerar nuevos enfoques y estrategias para el desarrollo de vacunas, en particular nuevas vacunas y adyuvantes genéticos, así como la optimización de los protocolos de inmunización y los criterios de evaluación.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Moving towards improved vaccines for Toxoplasma gondii”, Expert Opinion on Biological Therapy, Volume 18, 2018 - Issue 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

La base poco sólida de la que parte de esta investigación se nutre es que ni el ciclo de vida ni la mayor parte de la invasión/infección se entienden completamente. No en lo más mínimo porque hay bastantes cepas en la naturaleza, algunas mucho más patógenas que otras.

La última opinión de revisión citada cierra con:

En nuestra opinión, las direcciones de las futuras investigaciones deberían centrarse en el desarrollo de una vacuna eficaz para los gatos. Tal vacuna prevendría la diseminación de ooquistes por los gatos y reduciría la contaminación del medio ambiente por ooquistes y el riesgo para los animales y los humanos. La prioridad es desarrollar una vacuna viva atenuada usando mutantes no reversibles. Con el amplio uso de la tecnología CRISPR, la generación de mutantes de eliminación de genes como vacunas vivas se ha hecho factible y proporciona un enfoque novedoso para el control de la toxoplasmosis. Por lo tanto, se espera que pasen varios años antes de que esté lista y disponible una vacuna eficaz contra T. gondii.