Los antihistamínicos H1 de primera generación (como la difenhidramina = Benadryl) son bien conocidos por sus efectos sedantes, lo que explica su uso limitado en pacientes con rinitis alérgica. Varios estudios farmacológicos han demostrado que la difenhidramina atraviesa la barrera hematoencefálica y produce una sedación del SNC.
Dos estudios han abordado (en parte) su pregunta sobre la pérdida de eficacia de la sedación a lo largo del tiempo. Ambos estudios se centraron en la somnolencia diurna (como éste uno de los efectos secundarios que impide la prescripción de difenhidramina en pacientes con rinitis alérgica) pero los mecanismos de tolerancia probablemente pueden extenderse al uso de la difenhidramina contra el insomnio.
- En el primer estudio, se pidió a los participantes que recibían dimenhidrinato (un antihistamínico de etanolamina que se metaboliza en difenhidramina y clorotefilina) que evaluaran su somnolencia mientras se realizaban en paralelo pruebas de rendimiento psicomotor. Los resultados mostraron una modesta atenuación de la sedación subjetiva y el deterioro del rendimiento después de dosis sucesivas durante un solo día de exposición a la droga.
- En el segundo estudio los autores realizaron un estudio cruzado aleatorio doble ciego controlado por placebo en 15 individuos. De nuevo se observó una tolerancia al fármaco d: los efectos sedantes que eran evidentes el primer día se volvieron indistinguibles del placebo al final de 3 días de tratamiento.
En la literatura se sugirieron tres posibles mecanismos para la tolerancia a la difenhidramina: adaptación conductual (sólo si se tomaba difenhidramina durante el día para la rinitis alérgica); 2) alteración del metabolismo del fármaco, por ejemplo aumento de la depuración; o (3) alteración del efecto neurofarmacológico.
Así que según los conocimientos actuales, hay pruebas de tolerancia a la difenhidramina a lo largo del tiempo.
Fuentes:
- Richardson G et al. Tolerancia a los efectos sedantes diurnos de los antihistamínicos H1. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22(5):511-515, octubre 2002.
- Manning C et al. Efectos de la meclizina y el dimenhidrinato sobre el sistema nervioso central: evidencia de tolerancia aguda a los antihistamínicos. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.