¿Por qué los resultados de las pruebas de laboratorio pueden ser normales cuando hay nódulos tiroideos y hay síntomas de hipertiroidismo?

Esta constelación puede ser el resultado de al menos cinco razones:

1. Hipótesis #0: Ambas condiciones (nódulos tiroideos y síntomas de hipertiroidismo) son independientes. Los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo ansiedad, pérdida de cabello, fatiga y palpitaciones son inespecíficos. Aunque son típicos de la tirotoxicosis, también pueden ser el resultado de otras condiciones, por ejemplo, depresión enmascarada o feocromocitoma.

2. Hipótesis #1: Los nódulos representan adenomas tóxicos totalmente compensados, donde las mutaciones somáticas conducen a la activación constitutiva de la señalización de la TSH. Como la producción autonómica está totalmente compensada, las concentraciones de hormonas tiroideas permanecen dentro de sus respectivos rangos de referencia. Los síntomas de la tirotoxicosis resultan de la desviación de las concentraciones de T4 libre del punto de referencia personal de la homeostasis de la tiroides. Es bien sabido que la variación intraindividual de las concentraciones de TSH y T4 libre es mucho menor que la variación interindividual (véase http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11889165 an http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567792 ). Esto es una consecuencia de un punto de ajuste individual del mecanismo de control de retroalimentación de la pituitaria y el tiroides, que está codificado como una señal de TRH desde el hipotálamo. Las desviaciones de las hormonas tiroideas dentro del rango de referencia pueden todavía conducir a síntomas si están lejos del punto de ajuste personal. Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635726 para un artículo de revisión que discute este tema y http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480737 para un método de reconstrucción del punto de ajuste personal.

3. Hipótesis #2: Esto es algo similar a la hipótesis #1. Los nódulos representan adenomas tóxicos totalmente compensados (como en la hipótesis #1), pero producen predominantemente T3, que resulta de la hiperdeodinación intracelular (resultante de la activación constitutiva de la señalización de la TSH y la estimulación consecutiva de la parte distal de la derivación TSH-T3). Las concentraciones de T3 permanecen dentro de sus rangos de referencia, pero están por encima del rango de concentraciones que son apropiadas para la sensibilidad del receptor personal. Véase http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339744/ para una discusión sobre este tema. Puede ser útil calcular la actividad de la suma de las deiodinasas periféricas (SPINA-GD), ver als http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27375554 para una visión general metodológica.

4. Hipótesis #3: Los nódulos tiroideos producen hormonas tiroideas no clásicas (por ejemplo, 3,5-T2, un metabolito T4 altamente activo), que desestabilizan el ritmo cardíaco y ejercen otros síntomas de hipertiroidismo. Este es un tema poco estudiado. Uno de los pocos documentos que discuten esta condición i http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26279999 .

5. Hipótesis #4: La T3 es secretada episódicamente por los nódulos tiroideos, por lo que se pierde en el diagnóstico. Este es también un tema poco estudiado. Ver http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045066 para más detalles.

Puede ser beneficioso determinar las concentraciones de T3 y T4 libres (en lugar de T3 y T4 totales) para evitar resultados negativos falsos debido a la baja unión de las proteínas plasmáticas.