¿Los compuestos absorbidos a través de la piel evitan el hígado?

Parece que tu amigo ha confundido el metabolismo de primer paso con el metabolismo hepático. Todo lo que entra en su tracto digestivo (incluyendo los medicamentos tomados (per)oralmente) va directo al hígado, a través de la vena porta hepática. Una vez que las sustancias llegan al hígado se metabolizan hasta cierto punto, dependiendo de su estructura química. Luego, la sangre es transportada desde el hígado por las venas hepáticas a la vena cava inferior que conduce a la aurícula derecha del corazón. El corazón bombea la sangre a todo el cuerpo (incluido el hígado) y las sustancias en la sangre dan vueltas y vueltas siendo metabolizadas en cada vuelta.

Si una sustancia entra en el cuerpo de cualquier otra manera que no sea el sistema digestivo, llega al corazón y da vueltas y vueltas por todo el cuerpo, incluido el hígado y cada vez que pasa el hígado se metaboliza. El asunto es que las sustancias llegan al corazón y entran en la circulación sistémica antes de que lleguen al hígado - el efecto del primer pase se pasa por alto.

Por lo tanto, no puedo encontrar investigaciones que apoyen la afirmación errónea de tu amigo, pero hay muchos recursos que la refutan. Por ejemplo:

Aunque los perfiles de concentración plasmática-tiempo de los metabolitos pueden diferir después de las dosis orales y parenterales, la fracción de una dosis eventualmente convertida en un metabolito debe ser la misma después de cada vía de administración siempre y cuando la droga ingerida se absorba completamente, sea eliminada únicamente por el metabolismo en el hígado, y tenga una cinética lineal. De lo contrario, la fracción de una dosis administrada que se convierte en un metabolito puede variar con la vía de administración (por ejemplo, con la isoprenalina y el salbutamol).

de: Susan M. PondThomas N. Tozer, First-Pass Elimination Basic Concepts and Clinical Consequences , Clinical Pharmacokinetics, 1984

Un aparte clínicamente significativo: los medicamentos que muestran un extenso metabolismo de primera pasada a veces no pueden utilizarse peroralmente. Es el caso de la nitroglicerina, por ejemplo. Por eso se suele utilizar por vía sublingual, es decir, el comprimido se coloca bajo la lengua, pero no debe tragarse. De esta forma se evita el metabolismo de primer paso, pero el medicamento sigue siendo ampliamente metabolizado por el hígado, tan pronto como llega a él. También hay formas intravenosas y transdérmicas, pero la forma sublingual es interesante porque aunque es algo que se “mete en la boca” el efecto del que habla su amigo se pasa por alto. Pastillas de Trinitrato de Glicerina 500 microgramos SmPC Farmacocinética de Nitroglicerina

No. Repasaremos dos ejemplos de por qué no.

1. Aplicación dérmica de la medicina. Si el objetivo principal de esto es conseguir que la medicina circule en la sangre para aplicaciones sistémicas, y la droga se absorbe bien a través de la piel, entonces la ruta de la piel proporcionará un efecto más fuerte, por un corto tiempo. ¿Por qué? Porque el hígado metaboliza todo lo que ha entrado en tu corriente sanguínea. No importa cómo llegó allí (oral, dérmico, rectal).

2. Alcohol. Si te inyectas alcohol, te afectará mucho, mucho más rápido que si lo tomaras como lo haría cualquier persona normal. Pero recuerda, está en tu corriente sanguínea. Su hígado eventualmente lo procesará, pero podría ser más difícil porque ha entrado en su torrente sanguíneo mucho más rápido que si hubiera tenido que entrar por su boca y estómago primero.