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¿Cuál puede ser la variabilidad de la fuerza entre las diferentes marcas de medicamentos supuestamente idénticos?

Recuerdo haber leído que los medicamentos están dentro de las especificaciones permitidas si contienen +/- 30% de la fuerza etiquetada. No puedo encontrar la fuente de esa información para comprobar su validez.

Si ese es el caso, una píldora de 100mg se consideraría dentro de las tolerancias permitidas si tiene 70-130mg del ingrediente activo.

Esto podría significar un cambio del 60% en el ingrediente activo si un paciente cambia de una marca a otra, o si un fabricante cambia su proceso de fabricación.

¿Cuál es la variabilidad permitida para los medicamentos de prescripción?

Imagino que la ley/regla podría ser diferente para cada país, así que por favor especifique para qué país se aplica su respuesta.

Respuestas (2)

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2016-01-30 07:59:31 +0000

El rango en el que el contenido del principio activo varía en un 60% es muy amplio en todos los países.

En la mayoría de las farmacopeas del mundo, tanto nacionales como internacionales, la variabilidad permitida en la cantidad del principio activo puede probarse como uniformidad de masa o, si la cantidad de la sustancia etiquetada es inferior a un determinado valor predefinido, como uniformidad de contenido. Para determinadas formas de dosificación, la prueba de la uniformidad del contenido es obligatoria, independientemente de la masa etiquetada de la sustancia activa (por ejemplo, cápsulas blandas llenas de emulsiones, suspensiones o geles).

Las farmacopeas prescriben el procedimiento de prueba y los criterios de aceptación. La autoridad reguladora apropiada pide que se cumplan esos criterios de la farmacopea.

En cuanto a la uniformidad de masa , en la Farmacopea Europea, la Ph. Eur. 7.0. (la más reciente a la que se puede acceder a través de la búsqueda en el navegador) la prueba se da en la monografía 2.9.5. Uniformidad de la masa de los preparados de dosis única .

Pesar individualmente 20 unidades tomadas al azar o, para los preparados de dosis única presentados en envases individuales, el contenido de 20 unidades, y determinar la masa media. No más de 2 de las masas individuales se desvían de la masa media en más de la desviación porcentual que se muestra en la tabla 2.9.5.-1 y ninguna se desvía en más del doble de ese porcentaje. En el caso de las cápsulas y polvos para administración parenteral, se procede como se describe a continuación. [énfasis mío]

La masa de contenido de las cápsulas y polvos para administración parenteral se pesa por diferencia (se pesa todo el preparado, que la cáscara vacía/el envase primario y la diferencia es la masa de contenido).

En la tabla mencionada se indica que para las tabletas, e. g:

  • la masa media es de 80 mg o menos (permitida) la desviación porcentual es de 10
  • la masa media es de más de 80 mg y menos de 250 mg la desviación porcentual es de 7,5
  • la masa media es de 250 mg o más, la desviación porcentual es de 5

En cuanto a la uniformidad del contenido , la misma fuente (Ph. Eur. 7.0.) da la prueba en la monografía 2.9.6.Uniformidad del contenido de los preparados monodosis donde, de nuevo, los criterios de prueba y aceptación varían según la forma de dosificación. Para tomar como ejemplo los comprimidos, podemos ver la “prueba A” (para comprimidos, polvos para administración parenteral, plantillas oftálmicas, suspensiones para inyección):

El preparado completa la prueba si cada contenido individual se encuentra entre el 85 y el 115% del contenido medio. El preparado no cumple con la prueba si más de un contenido individual está fuera de estos límites o si un contenido individual está fuera de los límites del 75 al 125% del contenido medio. Si un contenido individual está fuera de los límites del 85% al 115% pero dentro de los límites del 75% al 125%, determinar el contenido individual de otras 20 unidades de dosificación tomadas al azar. El preparado cumple con la prueba si no más de uno de los contenidos individuales de las 30 unidades está fuera de los límites del 85 al 115% del contenido medio y ninguno está fuera de los límites del 75 al 125% del contenido medio. [énfasis mío]


Al igual que en los demás países, la farmacopea europea también da la prueba de Uniformidad de las unidades de dosificación en la monografía 2.9.40. Esta prueba (o la mayor parte de ella) fue armonizada entre las tres farmacopeas Ph. Eur. (europea), USP (para los EE.UU.) y JP (japonesa). Esta prueba es ligeramente más complicada que la anterior, porque calcula el valor de aceptación basándose en la media de las muestras medidas, la desviación estándar de estas medidas y un coeficiente basado en el número de medidas. Hay 6 casos diferentes de esta fórmula, pero el más simple es en el que el valor de aceptación es la desviación estándar multiplicada por el coeficiente dado. Este valor no debe ser superior al 15% del contenido prescrito.

Las autoridades reguladoras de estos países reconocen esta armonización, véanse los documentos emitidos por EMeA y FDA .


Finalmente, ¿cuál de ellos se utilizará en Europa? EMeA declara:

[…] _ la decisión sobre qué enfoque tomar se deja al solicitante._

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En los EE.UU. la mayoría de las pruebas están armonizadas, y todas se dan en la USP, monografía 905 Uniformidad de unidades de dosificación .

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2016-01-30 08:14:19 +0000

País - Estados Unidos

Aunque es teóricamente posible, una variación consistente del 30% es altamente improbable y es probable que la variación real varíe de una marca a otra, así como de una instalación de producción a otra, así como de un lote a otro. La FDA (Food and Drug Administration) exige un alto nivel de calidad para la inspección y ajusta su varianza real permitida en base a múltiples criterios, incluyendo la severidad de los efectos de una discrepancia en la dosis.

La variabilidad se ve a través de dos perspectivas. La tasa de absorción y el alcance de la absorción. Estos dos índices se comparan con marcas asociadas de medicamentos similares y dentro de ellos una diferencia del 20% es considerada significativa por la FDA y por lo tanto se utiliza un rango de aproximadamente 80% a 125% para la ventana aceptable. Aunque esto sugiere que un medicamento puede variar en un 45% de otra marca, la FDA requiere que las proporciones de la tasa y la extensión ambas caigan dentro de la ventana, así como un intervalo de confianza del 90% para ser consideradas equivalentes a otra marca. Aunque teóricamente cualquiera puede variar en un gran porcentaje, si se cumplen estos requisitos, el efecto práctico por la variación seguirá siendo bajo. Típicamente, el porcentaje real de diferencia se acerca más al 10%.

Algunas lecturas adicionales: