El rango en el que el contenido del principio activo varía en un 60% es muy amplio en todos los países.
En la mayoría de las farmacopeas del mundo, tanto nacionales como internacionales, la variabilidad permitida en la cantidad del principio activo puede probarse como uniformidad de masa o, si la cantidad de la sustancia etiquetada es inferior a un determinado valor predefinido, como uniformidad de contenido. Para determinadas formas de dosificación, la prueba de la uniformidad del contenido es obligatoria, independientemente de la masa etiquetada de la sustancia activa (por ejemplo, cápsulas blandas llenas de emulsiones, suspensiones o geles).
Las farmacopeas prescriben el procedimiento de prueba y los criterios de aceptación. La autoridad reguladora apropiada pide que se cumplan esos criterios de la farmacopea.
En cuanto a la uniformidad de masa , en la Farmacopea Europea, la Ph. Eur. 7.0. (la más reciente a la que se puede acceder a través de la búsqueda en el navegador) la prueba se da en la monografía 2.9.5. Uniformidad de la masa de los preparados de dosis única .
Pesar individualmente 20 unidades tomadas al azar o, para los preparados de dosis única presentados en envases individuales, el contenido de 20 unidades, y determinar la masa media. No más de 2 de las masas individuales se desvían de la masa media en más de la desviación porcentual que se muestra en la tabla 2.9.5.-1 y ninguna se desvía en más del doble de ese porcentaje. En el caso de las cápsulas y polvos para administración parenteral, se procede como se describe a continuación. [énfasis mío]
La masa de contenido de las cápsulas y polvos para administración parenteral se pesa por diferencia (se pesa todo el preparado, que la cáscara vacía/el envase primario y la diferencia es la masa de contenido).
En la tabla mencionada se indica que para las tabletas, e. g:
- la masa media es de 80 mg o menos (permitida) la desviación porcentual es de 10
- la masa media es de más de 80 mg y menos de 250 mg la desviación porcentual es de 7,5
- la masa media es de 250 mg o más, la desviación porcentual es de 5
En cuanto a la uniformidad del contenido , la misma fuente (Ph. Eur. 7.0.) da la prueba en la monografía 2.9.6.Uniformidad del contenido de los preparados monodosis donde, de nuevo, los criterios de prueba y aceptación varían según la forma de dosificación. Para tomar como ejemplo los comprimidos, podemos ver la “prueba A” (para comprimidos, polvos para administración parenteral, plantillas oftálmicas, suspensiones para inyección):
El preparado completa la prueba si cada contenido individual se encuentra entre el 85 y el 115% del contenido medio. El preparado no cumple con la prueba si más de un contenido individual está fuera de estos límites o si un contenido individual está fuera de los límites del 75 al 125% del contenido medio. Si un contenido individual está fuera de los límites del 85% al 115% pero dentro de los límites del 75% al 125%, determinar el contenido individual de otras 20 unidades de dosificación tomadas al azar. El preparado cumple con la prueba si no más de uno de los contenidos individuales de las 30 unidades está fuera de los límites del 85 al 115% del contenido medio y ninguno está fuera de los límites del 75 al 125% del contenido medio. [énfasis mío]
Al igual que en los demás países, la farmacopea europea también da la prueba de Uniformidad de las unidades de dosificación en la monografía 2.9.40. Esta prueba (o la mayor parte de ella) fue armonizada entre las tres farmacopeas Ph. Eur. (europea), USP (para los EE.UU.) y JP (japonesa). Esta prueba es ligeramente más complicada que la anterior, porque calcula el valor de aceptación basándose en la media de las muestras medidas, la desviación estándar de estas medidas y un coeficiente basado en el número de medidas. Hay 6 casos diferentes de esta fórmula, pero el más simple es en el que el valor de aceptación es la desviación estándar multiplicada por el coeficiente dado. Este valor no debe ser superior al 15% del contenido prescrito.
Las autoridades reguladoras de estos países reconocen esta armonización, véanse los documentos emitidos por EMeA y FDA .
Finalmente, ¿cuál de ellos se utilizará en Europa? EMeA declara:
[…] _ la decisión sobre qué enfoque tomar se deja al solicitante._
En los EE.UU. la mayoría de las pruebas están armonizadas, y todas se dan en la USP, monografía 905 Uniformidad de unidades de dosificación .