¿Existen efectos sinérgicos perjudiciales al tomar una combinación de acetaminofeno más ibuprofeno?

Hace varios años se hizo popular la idea de recomendar una combinación de acetaminofeno e ibuprofeno (u otra medicación antiinflamatoria no esteroide) en las dosis más altas habituales (por ejemplo, 1.000 mg de acetaminofeno más 400 mg de ibuprofeno*) porque los estudios habían demostrado una mayor eficacia de ambos medicamentos por sí solos para el alivio del dolor. De hecho, creo que en Europa hay productos de venta libre que combinan ambos.

Mi pregunta: ¿la combinación de los dos medicamentos tomados juntos tiene mayores riesgos que los riesgos combinados de los medicamentos individuales? Si es así, ¿se conoce el mecanismo del efecto sinérgico perjudicial?

*Dosis basada en estudios que muestran que dosis más altas de ibuprofeno no son mejores para el alivio del dolor que 1200 mg/día.