La patogénesis de la cetoacidosis diabética (CAD)
A continuación se ofrece un resumen de la cetoacidosis diabética (CAD) de esta fuente :
La cetoacidosis diabética (CAD) es una complicación aguda, importante y potencialmente mortal de la diabetes que se caracteriza por hiperglucemia, cetoacidosis y cetonuria.
Se produce cuando la deficiencia absoluta o relativa de insulina inhibe la capacidad de la glucosa de entrar en las células para su utilización como combustible metabólico, con lo que el hígado descompone rápidamente la grasa en cetonas para emplearlas como fuente de combustible. Se produce una sobreproducción de cetonas que hace que se acumulen en la sangre y en la orina y que la sangre se vuelva ácida.
He aquí un resumen visual de la patogénesis de la CAD, extraído de esta fuente .
Se puede ver que es un proceso complejo con muchos factores. La CAD es más probable en un estado proinflamatorio, como durante una infección, que es un desencadenante común. Se trata de una compleja interacción entre varios factores que provocan una alteración del metabolismo de los hidratos de carbono, los lípidos y las proteínas y que da lugar a un desequilibrio de líquidos y electrolitos.
Esencialmente, la falta de insulina provoca un aumento de la gluconeogénesis (producción de glucosa a partir de fuentes que no son carbohidratos, como las grasas y las proteínas). El hígado descompone las grasas en cetonas para utilizarlas como fuente de energía, pero éstas se acumulan y alteran el pH de la sangre (es la cetoacidosis). El aumento de los niveles de glucosa (debido a la gluconeogénesis y a la reducción de la utilización de la glucosa) provoca una diuresis osmótica , lo que da lugar a la pérdida de líquidos, a la deshidratación, a la insuficiencia renal y a la reducción de la capacidad de los riñones para corregir las anomalías electrolíticas.
Oxaloacetato y acetil coenzima A
Usted menciona el oxaloacetato y el acetil coenzima A en su pregunta. Estas sustancias bioquímicas forman parte del mecanismo normal de la respiración celular (cómo las células producen energía). La alteración de su metabolismo tiene un papel importante en la cetoacidosis diabética. Esto es una adaptación de Medscape :
Las cetonas se producen a partir de la acetil coenzima A principalmente en las mitocondrias de los hepatocitos (células del hígado) cuando la utilización de los hidratos de carbono está alterada debido a una deficiencia relativa o absoluta de insulina, de modo que la energía debe obtenerse del metabolismo de los ácidos grasos.
Los niveles elevados de acetil coenzima A presentes en la célula inhiben el complejo piruvato deshidrogenasa, pero se activa la piruvato carboxilasa. Así, el oxaloacetato generado entra en la gluconeogénesis en lugar del ciclo del ácido cítrico (también conocido como ciclo de Kreb), ya que este último también está inhibido por el elevado nivel de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) resultante de la excesiva beta-oxidación de los ácidos grasos, otra consecuencia de la resistencia a la insulina o de la deficiencia de insulina.
El exceso de acetil coenzima A se desvía por tanto hacia la cetogénesis, en lugar de hacia el ciclo de Kreb.
Como resultado, la respiración aeróbica se ve afectada y la respiración anaeróbica se vuelve predominante. Esto contribuye a la producción de lactato como subproducto, lo que agrava la acidosis.
Tratamiento
La pregunta no se refiere principalmente al tratamiento de la CAD, pero vale la pena hacer un breve resumen. El tratamiento tiene los siguientes objetivos
Corrección de la deshidratación Corrección de la acidosis y reversión de la cetosis
Restauración de la glucemia a niveles cercanos a los normales
Controlar las complicaciones de la CAD y su tratamiento
Identificar y tratar cualquier evento precipitante
La hiperglucemia se controla con insulina. Es necesario corregir cuidadosamente la deshidratación, las anomalías electrolíticas y el equilibrio ácido-base, normalmente con líquidos y electrolitos intravenosos y con un control frecuente de los electrolitos sanguíneos y del pH (que no debe corregirse demasiado rápido).
Fuentes
eMedicine - Cetoacidosis diabética
Nyenwe, Kitabchi. La evolución de la cetoacidosis diabética: Una actualización de su etiología, patogénesis y manejo. Metabolism, 2015
[ Chaudhry. Emergencias hiperglucémicas: cetoacidosis diabética y estado de hiperglucemia hiperosmolar. (http://www.pathophys.org/hyperglycemic-emergencies-diabetic-ketoacidosis-and-hyperosmolar-hyperglycemia-state/)
Medscape - ¿Cuál es el papel de la acetil coenzima A en la fisiopatología de la cetoacidosis diabética (CAD)?
