No creo que sea posible para nadie “en casa” calcular o predecir con precisión el porcentaje de absorción y por lo tanto la eficacia sistémica o el efecto secundario de un fármaco de aplicación tópica a partir de sus propiedades fisicoquímicas, pero es posible medir estos parámetros para cada uno de los fármacos durante su desarrollo.
Factores de fármacos y de la piel (aproximadamente de más a menos importantes) que aumentan la biodisponibilidad sistémica de los fármacos se enumeran a continuación.
FACTORES DE DROGAS
1) Peso molecular
Las drogas con peso molecular superior a 400-500 Daltons apenas se absorben Dermatología Experimental y aquí ).
Peso molecular de algunas drogas transdérmicas Ciencia y Tecnología Farmacéutica Hoy, 2000, Tabla 1 ):
- Escopolamina: 303
- Clonidina: 230
- Trinitrato de glicerilo: 227
- Estradiol: 272
- Fentanilo: 337
- Testosterona: 288
El peso molecular del minoxidil es de 212 Daltons Sustitución de la función renal por la diálisis: un libro de texto de diálisis ).
Insulina , por ejemplo, tiene un peso molecular de ~6,000 Daltons y es no absorbido a través de la piel intacta .
2) Ionización
No ionizado (pH neutro) las drogas se absorben mejor que las ionizadas.
3) Lípidos vs. solubilidad en agua
Las drogas liposolubles (lipofílicas) tienden a absorberse mejor que las solubles en agua (hidrófilas) PubMed ). Las moléculas que no son solubles en lípidos (al menos un poco), como agua , pueden no ser absorbidas en cantidades significativas, a pesar de su bajo peso molecular.
Minoxidil… se utiliza por vía oral como un fármaco antihipertensivo sistémico con actividad vasodilatadora. Tópicamente, se usa en casos de alopecia androgenética y otros tipos de calvicie. El ingrediente es lipofílico, y la tasa de resorción es del 2-3%. Las concentraciones en el suero están muy por debajo de los niveles terapéuticos (para tratar la hipertensión) en los adultos ScienceDirect ).
4) Vehículo
Las drogas que son principalmente solubles en agua pueden ser absorbidas mejor en vehículos a base de agua. Los vehículos oclusivos (que mantienen el agua en la piel) pueden aumentar enormemente la absorción de ciertas drogas Inchem ).
Las drogas solubles en lípidos pueden ser absorbidas mejor en los vehículos lípidos. Los disolventes lipídicos (acetona) aumentan la permeabilidad de la droga después de un uso _prolongado PubMed ).
Un vehículo puede aumentar la absorción de una droga por lo menos 6 veces (como se muestra en la tabla 124. 3 en este artículo .
Ácido oleico (un ácido graso) y etanol en el vehículo puede aumentar la absorción de minoxidil en la piel (no en la sangre) 10 veces Medicamentos, 2018 ).
Piel y otros factores
1) Sitio anatómico
La absorción dérmica rate puede depender en gran medida del sitio anatómico - un estudio con hidrocortisona [ mst. Aquí la piel del escroto tiene la mayor permeabilidad y el aumento de la tasa en las áreas es la siguiente: plantar, palmar, espalda, cuero cabelludo, axila, frente, escroto. La tasa de penetración desde el pie hasta el escroto varió 42 veces.
2) Hidratación de la piel
La hidratación de la piel a través de remojo, hidratación o humedad puede aumentar la absorción de drogas hidrofílicas Moléculas ).
3) Cinta adhesiva
Pelar la capa superior de la piel (estrato córneo) por una cinta puede mejorar enormemente la absorción de algunas drogas aquí ).
4) Enfermedad de la piel
El deterioro del estrato córneo en las enfermedades de la piel, como el eczema y la psoriasis, puede aumentar la absorción de drogas BJD , PubMed ).
5) Tiempo de contacto
Un estudio sobre el minoxidil mostró que el porcentaje de absorción puede aumentar con la duración de la droga que se aplica en la piel J Pharm Sci ).
Factores que fallecen la absorción dérmica:
- Binding. Algunas sustancias quedan atrapadas (en varios grados) en la piel debido a la unión, por ejemplo, de ciertos iones metálicos (Hg2+), iones de amonio cuaternario, iones de amonio heterocíclico, sales de sulfato y quininas Inchem, p.26 ).