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¿Qué propiedades de un medicamento tópico determinan qué porcentaje se absorbe sistémicamente (biodisponibilidad)?

Algunos medicamentos se aplican tópicamente para un efecto cutáneo local, como:

  • Corticoesteroides tópicos para el eccema o la psoriasis, de los cuales aproximadamente el 2% se absorbe sistémicamente.
  • Tretinoína tópica para el acné, de los cuales aproximadamente del 1 al 2% se absorbe sistémicamente.
  • Minoxidil tópico para la pérdida de cabello, del cual aproximadamente 1 a 2% se absorbe sistémicamente.

Algunos medicamentos se aplican tópicamente para un efecto regional en la anatomía subyacente, como:

  • Diclofenaco tópico (AINE) para el alivio del dolor y el tratamiento antiinflamatorio de la distensión muscular o la artritis, del cual aproximadamente 6% se absorbe sistémicamente.
  • Lidocaína tópica para el control local del dolor (el porcentaje de absorción sistémica varía dramáticamente dependiendo de la formulación y el método de aplicación).

Algunos medicamentos se aplican tópicamente para efectos sistémicos, tales como:

  • Parche tópico de nicotina para ayudar a dejar de fumar.
  • Parche tópico de control de la natalidad (estrógeno/progesterona) para la anticoncepción.
  • Parche tópico de fentanil para el control del dolor en pacientes de hospicio / cáncer.

La biodisponibilidad de los medicamentos de aplicación tópica es compleja, incluyendo el pH, la hidrofobia, el vehículo (gel vs. crema vs. inyección vs. parche), y otros factores del medicamento - además de los factores cutáneos en el lugar aplicado como el grosor del estrato córneo y el suministro de sangre.

Pero de todos estos factores, ¿cuáles son los que tienen el mayor efecto de aumentar la biodisponibilidad, es decir, la absorción sistémica de un medicamento?

Respuestas (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

No creo que sea posible para nadie “en casa” calcular o predecir con precisión el porcentaje de absorción y por lo tanto la eficacia sistémica o el efecto secundario de un fármaco de aplicación tópica a partir de sus propiedades fisicoquímicas, pero es posible medir estos parámetros para cada uno de los fármacos durante su desarrollo.

Factores de fármacos y de la piel (aproximadamente de más a menos importantes) que aumentan la biodisponibilidad sistémica de los fármacos se enumeran a continuación.

FACTORES DE DROGAS

1) Peso molecular

Las drogas con peso molecular superior a 400-500 Daltons apenas se absorben Dermatología Experimental y aquí ).

Peso molecular de algunas drogas transdérmicas Ciencia y Tecnología Farmacéutica Hoy, 2000, Tabla 1 ):

  • Escopolamina: 303
  • Clonidina: 230
  • Trinitrato de glicerilo: 227
  • Estradiol: 272
  • Fentanilo: 337
  • Testosterona: 288

El peso molecular del minoxidil es de 212 Daltons Sustitución de la función renal por la diálisis: un libro de texto de diálisis ). Insulina , por ejemplo, tiene un peso molecular de ~6,000 Daltons y es no absorbido a través de la piel intacta .

2) Ionización

No ionizado (pH neutro) las drogas se absorben mejor que las ionizadas.

3) Lípidos vs. solubilidad en agua

Las drogas liposolubles (lipofílicas) tienden a absorberse mejor que las solubles en agua (hidrófilas) PubMed ). Las moléculas que no son solubles en lípidos (al menos un poco), como agua , pueden no ser absorbidas en cantidades significativas, a pesar de su bajo peso molecular.

Minoxidil… se utiliza por vía oral como un fármaco antihipertensivo sistémico con actividad vasodilatadora. Tópicamente, se usa en casos de alopecia androgenética y otros tipos de calvicie. El ingrediente es lipofílico, y la tasa de resorción es del 2-3%. Las concentraciones en el suero están muy por debajo de los niveles terapéuticos (para tratar la hipertensión) en los adultos ScienceDirect ).

4) Vehículo

Las drogas que son principalmente solubles en agua pueden ser absorbidas mejor en vehículos a base de agua. Los vehículos oclusivos (que mantienen el agua en la piel) pueden aumentar enormemente la absorción de ciertas drogas Inchem ).

Las drogas solubles en lípidos pueden ser absorbidas mejor en los vehículos lípidos. Los disolventes lipídicos (acetona) aumentan la permeabilidad de la droga después de un uso _prolongado PubMed ).

Un vehículo puede aumentar la absorción de una droga por lo menos 6 veces (como se muestra en la tabla 124. 3 en este artículo . Ácido oleico (un ácido graso) y etanol en el vehículo puede aumentar la absorción de minoxidil en la piel (no en la sangre) 10 veces Medicamentos, 2018 ).

Piel y otros factores

1) Sitio anatómico

La absorción dérmica rate puede depender en gran medida del sitio anatómico - un estudio con hidrocortisona [ mst. Aquí la piel del escroto tiene la mayor permeabilidad y el aumento de la tasa en las áreas es la siguiente: plantar, palmar, espalda, cuero cabelludo, axila, frente, escroto. La tasa de penetración desde el pie hasta el escroto varió 42 veces.

2) Hidratación de la piel

La hidratación de la piel a través de remojo, hidratación o humedad puede aumentar la absorción de drogas hidrofílicas Moléculas ).

3) Cinta adhesiva

Pelar la capa superior de la piel (estrato córneo) por una cinta puede mejorar enormemente la absorción de algunas drogas aquí ).

4) Enfermedad de la piel

El deterioro del estrato córneo en las enfermedades de la piel, como el eczema y la psoriasis, puede aumentar la absorción de drogas BJD , PubMed ).

5) Tiempo de contacto

Un estudio sobre el minoxidil mostró que el porcentaje de absorción puede aumentar con la duración de la droga que se aplica en la piel J Pharm Sci ).


Factores que fallecen la absorción dérmica:

  • Binding. Algunas sustancias quedan atrapadas (en varios grados) en la piel debido a la unión, por ejemplo, de ciertos iones metálicos (Hg2+), iones de amonio cuaternario, iones de amonio heterocíclico, sales de sulfato y quininas Inchem, p.26 ).
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2019-09-27 02:49:48 +0000

Sugeriría que la ecuación de Noyes Whitney :

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere:

  • dW\dt es la tasa de disolución.
  • A es la superficie del sólido.
  • C es la concentración del sólido en el medio de disolución a granel.
  • C_s es la concentración del sólido en la capa de difusión que rodea al sólido.
  • D es el coeficiente de difusión.
  • L es el espesor de la capa de difusión.

puede ser fácilmente adaptado en una ecuación dérmica.

(Fuente: Wikipedia (https://en.wikipedia.org/wiki/Absorption_(pharmacology)))

creería que las reglas normales de la física para la absorción, por ejemplo, el agua de la toalla, se aplican.

Wikipedia también sugiere varias fórmulas que son aplicables sólo a la piel:

Tasa de dosis absorbida por vía dérmica = concentración en agua x área de superficie expuesta x tiempo de exposición x coeficiente de permeabilidad x factores de conversión.

por uno.