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¿Cómo funciona exactamente el "rescate de la leucovorina"? ¿Por qué no hace crecer los tumores cancerosos?

Ácido folínico se usa para contrarrestar la toxicidad del metotrexato en pacientes con cáncer. ¿Pero por qué no contrarresta exactamente los efectos terapéuticos del metotrexato? ¿Por qué este “rescate de leucovorina” no hace crecer los tumores?

Encontré esto explicación :

porque las células cancerosas han disminuido la función del portador de folato reducido, la LEUCOVORINA puede ser usada para rescatar las células normales después de la administración de las extremadamente altas dosis de metotrexato necesarias para matar las células cancerosas/bacterianas resistentes.

Básicamente, el ácido folínico entra más en las células sanas, que tienen RFC en ellas, mientras que no entra tanto en las células cancerosas, que tienen menos RFC en ellas, según esta página web. Posteriormente, las células cancerígenas mueren.

Sin embargo, no logré encontrar una corroboración de esta explicación en la Librería de Google o en las revisiones científicas. ¿Esta explicación es correcta y está actualizada? Si es así, le agradecería que me diera referencias. En caso contrario, me interesaría conocer el estado actual de comprensión de este tema.

(Estaba leyendo sobre Deficiencia cerebral de folato y decidí investigar los mecanismos del metabolismo del folato y el tratamiento).
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Respuestas (1)

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2019-01-26 16:27:19 +0000

Interpretaré su pregunta en la forma más generalizada de “¿por qué la suplementación con ácido fólico / folínico no reduce la eficacia del tratamiento con metotrexato?” La pregunta puede ser mejor en esta forma más generalizada, por lo que un moderador puede querer editarla más hacia eso.

La revisión en [1] sugiere fuertemente que la suplementación de ácido fólico no reduce la eficacia del tratamiento con metotrexato.

En cuanto a por qué es así, no creo que se entienda completamente. Pero hay algunos puntos que esbozaré a continuación.

En [2] los autores afirman que “Se ha demostrado que tanto el ácido fólico (FA) como los suplementos de ácido folínico (FLN) reducen la toxicidad del MTX […] y pueden prevenir la formación del metabolito 7-hidroxi-MTX, que es menos eficaz”.

En [3] los autores afirman que “El metotrexato es un antagonista competitivo del ácido fólico. Inhibe la dihidrofolato reductasa con la consiguiente interferencia en la síntesis de ADN que conduce a la apoptosis”. También afirman que “no se presume que la inhibición de la dihidrofolato reductasa sea el mediador primario [de la eficacia] ya que la suplementación con ácido fólico no reduce la eficacia clínica”

En resumen, el metotrexato inhibe el crecimiento del cáncer por otros mecanismos desconocidos que no son sólo la prevención de la síntesis de ADN al competir por la captación de ácido fólico. La suplementación con ácido fólico sólo reduce el efecto de este último. Además, la velocidad a la que las células cancerosas se dividen cuando se comparan con las células normales puede sesgar el antagonismo entre el ácido fólico y la absorción de metotrexato de tal manera que hace que la suplementación de ácido fólico sea más beneficiosa para las células sanas que para las células cancerosas.

En cuanto a la otra pregunta del título “por qué la suplementación de ácido fólico no hace que crezcan los tumores cancerosos”, supongo que se refiere a por qué la suplementación por derecho propio no los hace crecer. Esto se debe a que el ritmo de crecimiento del cáncer está limitado por una amplia gama de factores, incluyendo muchos nutrientes diferentes como el oxígeno, el agua y muchos otros. Aumentar el ácido fólico sería sólo uno de los nutrientes que necesita.

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: Terapia avanzada en la enfermedad inflamatoria del intestino, vol II: EII y enfermedad de Crohn. Página 667.
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