¿Por qué importa el peso cuando se consume una cierta cantidad de una determinada droga?

Creo que el centro de la confusión para usted es esta pregunta:

Si la sustancia activa finalmente va al cerebro, ¿dónde está el papel del peso en este proceso?

El asunto es que cuando una sustancia tiene un efecto sistémico (en oposición a local) tiene que llegar de alguna manera desde el punto en que se aplica al lugar de acción. Así que, si uno ingiere algo que afecta al cerebro, tiene que viajar desde el estómago a la cabeza de alguna manera - y las sustancias hacen esto a través de la sangre. Así que la sustancia se libera de la forma en que se tomó, se disuelve y se absorbe en el flujo sanguíneo. Como la sangre llega a todas las partes del cuerpo, también lo hace la sustancia. Usualmente vemos la mayoría de sus efectos en una parte del cuerpo/organo, pero se distribuye (más o menos) por todas partes.

• ¿Qué tiene esto que ver con la masa corporal?

Para responder a esto, debemos mirar el proceso en el que una sustancia pasa del flujo sanguíneo a un tejido. Esto puede hacerse por varios mecanismos como: difusión, transporte activo, pinocitosis, etc. Para muchos xenobióticos (sustancias extrañas a nuestro cuerpo) la ruta de transporte es la difusión a través de las membranas celulares. La tasa y la extensión de la difusión son proporcionales al gradiente de concentración. Esto significa dos cosas:

• Cuanto mayor sea la diferencia en las concentraciones entre la sangre y el otro tejido, mayor será la tasa y la extensión de la difusión.
• Este proceso no depende sólo de la cantidad total de la sustancia tomada; depende de la concentración.

Y como: c = cantidad/V

podemos ver que, si disolvemos la misma cantidad de una sustancia en diferentes volúmenes (de sangre por ejemplo) obtendremos diferentes concentraciones. Lo que nos lleva al hecho de que el volumen de sangre es importante. Entre otros factores, el volumen de sangre depende de la masa corporal. La masa de la sangre representa aproximadamente el 7% de nuestra masa corporal, y el volumen es proporcional a eso. Masa corporal más grande => mayor volumen de sangre => menor concentración de sustancia => menor tasa y grado de difusión en el órgano objetivo (como el cerebro)_

Cuando la sustancia entra en un tejido, dependiendo de su estructura química puede: encontrar una proteína objetivo y tener un efecto (nótese que esto no tiene que ser el efecto “deseado”); puede disolverse en el tejido graso; puede unirse a las proteínas u otras estructuras como los huesos. Una vez más, la fuerza de estos enlaces depende de la estructura química de la sustancia (entre otros factores): puede unirse de forma reversible y volver a estar en camino o puede depositarse en un tejido con el que tenga afinidad química. Decimos que la sustancia se distribuye en varios compartimentos. Si el tamaño de estos compartimentos es mayor, entonces hay más “espacio” para que la sustancia sea distribuida, y potencialmente “almacenada”, por así decirlo.

1. Masa corporal más grande = (generalmente proporcionalmente) mayor masa de muchos tejidos = mayor volumen para distribuir la sustancia y potencialmente mayor capacidad de deposición._

Fuente: ref. 4

• La trampa

Las cosas se complican porque muchas sustancias en nuestra sangre se unen a las proteínas plasmáticas (generalmente la albúmina) y la fracción unida está en equilibrio con la no unida (fracción libre). Sólo la fracción libre de la sustancia puede difundirse a través de las membranas celulares (el complejo proteína-sustancia es demasiado grande). Diversas sustancias tienen un potencial de unión diferente y compiten entre sí por los mismos sitios de unión y afectan a la cinética de cada una. Además, la liberación, absorción y distribución son seguidas por el metabolismo y la excreción (el llamado sistema LADMER). Todos estos procesos ocurren simultáneamente después de un (generalmente corto) lapso de tiempo.

Esto significa que la concentración de una sustancia en la sangre depende de muchos factores. Calculamos la mayoría de estos factores en base a la información que obtenemos de las pruebas con animales y de los ensayos clínicos, y utilizamos modelos matemáticos y simulaciones por ordenador para determinar la dosis y la dosificación que lograría y mantendría la concentración de una sustancia en la sangre en un cierto rango, y asumimos que esto tendrá un efecto previsto. Todos estos cálculos son aproximaciones. Aunque la masa corporal es un factor importante en ellos, el cálculo de la dosis de una sustancia basado únicamente en la masa corporal total es una aproximación muy aproximada . Por lo tanto, los “cálculos” son limitados. Por otra parte, cuando estas sustancias llegan a otras partes del cuerpo y se metabolizan, además de sus efectos psicoactivos, pueden afectar también a otros órganos, causando, por ejemplo, insuficiencia hepática o renal.

* El género, la estructura corporal (especialmente la masa corporal magra), la edad y otros factores determinan la masa y el volumen exactosde la sangre; aún así la masa corporal total está fuertemente correlacionada con la cantidad de sangre en el cuerpo.

** La división en compartimentos es teórica, diseñada para hacer los cálculos más fáciles. Se basa en el hecho de que las concentraciones de una sustancia cambian de forma diferente en los distintos compartimentos. En realidad, todos los “compartimentos” están conectados, e interactúan entre sí en todo momento. Esta explicación se simplifica para el público en general. La ecuación anterior es para la concentración en general. La concentración en sangre de una sustancia nunca es igual al simple cociente de la cantidad y el volumen (recuerde tener en cuenta el punto 2 y la captura). El término teórico volumen de distribución o volumen aparente de distribución no es igual al volumen sanguíneo - se calcula considerando varios factores.

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Referencias:

1. Biofarmacéutica y Farmacocinética Clínica: An Introduction, Fourth Edition , Notari, CRC Press, 1986; capítulo 2, páginas 48-49
2. Farmacocinética y farmacodinámica de las drogas de abuso editado por Steven B. Karch, MD, FFFLM, CRC Press, 2007 - capítulo 1 (especialmente: 1.2.1, 1.2.2 y 1.6)
3. Absorción, distribución y eliminación de drogas; FARMACOCINÉTICA - páginas 25-26
4. Farmacología 3ª Edición](https://www.us.elsevierhealth.com/media/us/samplechapters/9781416066279/Chapter%2002.pdf), por George M. Brenner, PhD, Profesor Emérito de Farmacología, Oklahoma State University College of Osteopathic Medicine, Tulsa, OK; y Craig Stevens, PhD, Profesor de Farmacología, Oklahoma State University, Tulsa, OK
5. Volumen de sangre estimado

El volumen de sangre en el que se disuelve la sustancia psicoactiva será aproximadamente proporcional a la masa corporal magra, haciendo que su concentración en el cerebro sea inversamente proporcional a la masa corporal magra. Si la sustancia fuera altamente lipofílica, entonces podría adicionalmente dividirse en grasa, reduciendo aún más su concentración en la sangre. Una excepción a esto Este estudio de la mejor manera de calcular una dosis de propofol ajusta la dosis en función del peso corporal, después de excluir el peso de la grasa. El propofol es un fenol ligeramente polar como la psilocina de los hongos Psilocybe.