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¿Por qué no hay un mayor esfuerzo para revertir y bloquear los efectos de los andrógenos en la piel?

La pubertad causa estragos en la piel. Las montañas de pruebas empíricas son irrefutables. El acné y los granos son las quejas más comunes, seguidas por el vello no deseado y los olores en las axilas, que antes no existían. Y este artículo académico de los NIH https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978100/ ) especifica que “se sabe que la inhibición de los andrógenos favorece la cicatrización de las heridas de la piel” (véase el resumen), un tema con aplicaciones tanto en el ejército como en la medicina regenerativa.

“La pubertad hizo mucho por mejorar mi piel”. - no dijo nunca nadie.

Normalmente, los andrógenos son los culpables de esto (tanto en hombres como en mujeres). Con el número masivo de problemas, ya es hora de un proyecto de salud serio para eliminar o castrar (juego de palabras) todos los receptores de andrógenos en las células dérmicas (de la piel). Todavía no he encontrado ningún artículo o trabajo de investigación académica que nombre un solo efecto ventajoso que los andrógenos tengan en la piel - todos ellos son perjudiciales.

Los desarrollos tecnológicos de los últimos años son una mina de oro de soluciones que esperan ser puestas en práctica. Los distintos tipos de células tienen marcadores diferentes, y es fácil imaginar que se añada un inhibidor al gen que codifica los receptores de andrógenos, de forma que un compuesto que sólo producen las células dérmicas se una regularmente al inhibidor e impida que las células dérmicas desarrollen receptores de andrógenos.

A la espera de que CRISPR/Cas9 esté listo, hay muchos enfoques basados en la señalización celular. Medicamento que entra en las células de la piel a través de la endocitosis y evita que los receptores de andrógenos se “comuniquen” a través del bloqueo de las cascadas de enzimas. El bloqueo de 1 paso de la cascada es suficiente para extinguir los problemas de salud anteriormente mencionados.

Un parche aún más a corto plazo y de menor tecnología sería un tópico que penetre en la piel y dañe/bloquee irreversiblemente los receptores de andrógenos. Aplícalo en la cara y el cuello para prevenir el acné. Aplicar en las axilas para detener el crecimiento del vello y los olores. Aplicar en las heridas para favorecer la cicatrización. Aplicar regularmente en cualquier otro lugar para inhibir el crecimiento del vello no deseado. El tópico está construido para desnaturalizar/inactivar permanentemente en condiciones altamente ácidas para prevenir efectos secundarios no deseados en la ingestión accidental.

La disponibilidad actual de tópicos antiandrógenos es una broma. La mayoría de ellos son de prescripción médica. Casi todos son específicos para hombres o mujeres. Ninguna de estas soluciones es práctica para su aplicación a gran escala en la vida civil, en los servicios de primeros auxilios y emergencias, o en el ejército.

Respuestas (1)

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2017-10-04 10:45:59 +0000

¿Por qué, oh, por qué? Mirarse en el espejo era a veces una pesadilla despierta.

Esto es, en parte, un Problema XY y, en segundo lugar, no es una queja pesimista sino una expectativa demasiado optimista. Así que, en primer lugar, analicemos de nuevo y quizá reformulemos los objetivos.

  • ¿Cuáles son los verdaderos objetivos?

  • ¿Cuáles son los objetivos tal y como se formulan en la pregunta?
    Interrumpir severamente varios sistemas de complejidad aún no comprendida del todo en un cuerpo adolescente; es decir, un sistema siempre cambiante que acaba de iniciar los mayores cambios de rehacer en el curso de la maduración de un cuerpo hacia la edad adulta. Esto en un intento de lograr el objetivo real nº 2 sin tener en cuenta el objetivo real nº 1.

Razones para que el progreso en esto se perciba como demasiado lento

Que “la pubertad causa estragos en la piel” es una correlación basada en el tiempo. En la pubertad pueden manifestarse ciertos trastornos cutáneos desagradables. Es cierto. Pero no se trata de una explicación monocausal como en la pubertad causa el acné". Y esto es fácilmente evidente en la propia pregunta:

Que “[…][los antiandrógenos 5 […] son de prescripción. Casi todos son específicos para hombres o mujeres”. - Pues bien, tener “antihormonas sexuales” diferenciadas para los distintos sexos parece necesario. Los hombres y las mujeres tienen diferentes niveles de hormonas. Mi opinión es que absolutamente nadie quiere tener cero andrógenos en su sistema. Y considerando los efectos secundarios: Los agentes tópicos pueden tener efectos sistémicos. Si se mete en su piel para afectar a las células allí, es en su sistema, casi libre para viajar a cualquier lugar.

“Normalmente, los andrógenos son los culpables de esto…” ¿Significa que con ciertos niveles de andrógenos (nunca estuviste libre de ellos, tal vez sean útiles?) un cierto número de personas son más propensas a desarrollar problemas de piel? Esa es una parte de una explicación probablemente verdadera.

El acné vulgar que es “el fin de mi vida para siempre” para un adolescente puede ser ignorado por otro. El acné rosáceo puede ser más vergonzoso de lo que se cree y una enorme desventaja social, o una molestia menor.(2) Acné no es una enfermedad como la tuberculosis en la que se tiene un patógeno que causa claramente un conjunto de síntomas claramente definibles. Lo que se denomina coloquialmente acné se describe mejor como un síndrome en el que hay muchos síntomas, muchas causas y muchas opciones de tratamiento disponibles ahora y en el futuro. Como se dice en la pregunta “esto es una mina de oro”. Pero una mina que todavía es un poco difícil de explorar y extraer la riqueza.

El acné es una enfermedad extremadamente compleja con elementos de patogénesis que implican defectos en la queratinización epidérmica, la secreción de andrógenos, la función sebácea, el crecimiento bacteriano, la inflamación y la inmunidad. En los últimos 30 años se ha trabajado mucho, y ahora tenemos una comprensión bastante detallada de los acontecimientos que dan lugar a un grano de acné, aunque también queda mucho por descubrir.(1)

Entre las llamadas causas del acné en realidad sólo hay una serie de factores identificados que contribuyen al estado de malestar. Coloquialmente: Desequilibrios hormonales, piel grasa, infecciones bacterianas y:

Genética, Dieta, Hormonas, Estrés, Comedones (tapones en los poros)

O en otra sistemática:

Genética, Andrógenos, Inflamación, Neuropéptidos, Bacterias, La biopelícula del acné, Pruebas que apoyan una relación entre el acné y la nutrición, Tabaquismo, Péptidos antimicrobianos en el acné, Acné y lípidos antimicrobianos, Bronceado natural y artificial, Acné y contaminación ambiental (cloracné), Mitos y creencias de la patogénesis del acné: Dieta, Tabaquismo, Higiene, […] Acné Inducido por Medicamentos, Acné del Culturista, Acné Cosmético… (3)

Esta multitud de causas, que a menudo se encuentran en innumerables variaciones o combinaciones, hace que llegar al “Gel del Acné” sólo con un antiandrógeno esté destinado al fracaso.

Sólo si una afección está realmente clasificada como un trastorno de los andrógenos o de los receptores de andrógenos ](http://www.klinikum-dessau.de/fileadmin/user_upload/Hautklinik/PDF-Files/244_expder-androgens.pdf) hay alguna razón para actuar sólo sobre esto. Los andrógenos no son “malos”. El mero hecho de bloquear, o incluso destruir, la vía de señalización completa para ello puede dar resultados bastante desagradables.

Tanto los estrógenos como los andrógenos desempeñan papeles importantes en la fisiología de la piel y el cabello, […]Se necesitan más estudios con la piel dependiente de andrógenos para determinar si el receptor β de estrógenos tiene un papel regulador sobre la expresión del receptor de andrógenos en el folículo piloso en paralelo con su papel en otros tejidos dependientes de andrógenos.

Los andrógenos afectan a varias funciones de la piel humana, como el crecimiento y la diferenciación de las glándulas sebáceas, el crecimiento del pelo, la homeostasis de la barrera epidérmica y la cicatrización de las heridas.

“Simplemente eliminar a este malo” no es una opción. O simplemente imagina la piel humana sin colágeno, te desmoronarías al ver esto:

Colágeno, el mayorEl colágeno, componente macromolecular de la piel, es el responsable de mantener la integridad estructural del tejido, así como de proporcionar importantes características funcionales, como la flexibilidad y el grosor. Hemos estudiado la estructura y la regulación del colágeno en mutaciones de ratón que afectan a la piel. En el curso de estos estudios, descubrimos que existen diferencias significativas en el contenido de colágeno entre la piel de ratones machos y hembras de tipo salvaje, que se hacen evidentes en la pubertad. Además, los ratones machos con una mutación ligada al cromosoma X en el gen del receptor de andrógenos (antes llamada feminización testicular y abreviada como ArTfm) mostraron niveles reducidos de colágeno, lo que indica que la vía del receptor de andrógenos contribuye a las diferencias observadas. Estos hallazgos demuestran que existen diferencias notables en el contenido de colágeno de la piel entre ratones machos y hembras, y proporcionan una explicación bioquímica de estas diferencias. (Se debe permitir una importante nota al margen en reacción al comentario que sigue: el olor dependiente de un andrógeno que se fabrica en la piel es lo que atrae a las damas (bueno hasta cierto punto , o identidades afines), “el hedor que se encuentra a menudo en el mismo lugar es fabricado principalmente por las bacterias en la piel que se alimentan de los desechos acumulados allí. )

Conclusión

“Dañar irremediablemente” cualquier cosa parece una buena idea? La mayoría de los que sufren de acné en su juventud dejan de sufrirlo en la edad adulta. Empezar a manipular los genes de cualquier persona sin antes comprender mucho mejor todas las complejidades de estos procesos -en general- parece muy prematuro.

Aunque no soy de ninguna manera un experto en adivinar el camino del futuro, estoy convencido de que hay mejores maneras de tratar el acné ahora y que incluso mejores tratamientos -sin crispar los genes- estarán disponibles. Si una condición dentro de este espectro de malestar se identifica con certeza para ser influenciada positivamente por la modificación de la sensibilidad del receptor de andrógenos, entonces un tratamiento que haga precisamente eso (pero temporalmente) vendrá rápidamente.

La comprensión de las complejas relaciones que forman el fondo de estas tres enfermedades es esencial para poder proporcionar el “entregable”(3)

Por supuesto, sólo financiar la investigación en direcciones demasiado específicas, como la modificación genética o los antiandrógenos tópicos, puede tener efectos perjudiciales a largo plazo. Por favor, considere esto la próxima vez que tenga que votar algo.

Referencias

1 Guy F. Webster, Anthony V. Rawlings (2007): “Acne and its Therapy”, Informa Healthcare: Nueva York.

2 [ F. William Danby (2015): “Acné: causas y manejo práctico”, Wiley: Chichester, Oxford. (https://books.google.de/books?id=sx_cua_GYS4C)

3 Christos C. Zouboulis Andreas D. Katsambas, Albert M. Kligman (2014): “Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea”, Springer: Heidelberg, New York, Dordrecht, London.