¿Cuál podría ser la razón de la diferencia en el perfil de efectos adversos entre el Clopidogrel original y el genérico?
Me han consultado el siguiente caso clínico:
Una mujer de edad avanzada (más de 65 años) en tratamiento con Plavix debido a 2 ACV en los últimos años. Hace seis meses se cambió el tratamiento a un producto genérico de Clopidogrel, y durante este periodo desarrolló hematomas difusos. Con la aspirina también tuvo hematomas, pero no con el Plavix original. Por lo tanto, su médico le recomendó que volviera a tomar Plavix. Esto, por supuesto, parece lo correcto, y no estoy preguntando por ello.
Mi pregunta es: ¿Cuál podría ser la razón para desarrollar hematomas con una formulación genérica de Clopidogrel y no con la formulación de marca?
Hay que tener en cuenta algunos puntos:
- Al tratarse de un medicamento genérico, el fabricante obviamente demostró la bioequivalencia, por lo que no entraremos en ese tema.
- La dosis con ambas formulaciones era la misma.
- Los ingredientes inactivos son muy similares en ambas formulaciones. No voy a entrar en detalles sobre ellos por ahora, a menos que lo pidas en los comentarios.
- He encontrado dos artículos sobre este tema, sin mucha ayuda:
- Este artículo dice que “El producto innovador de clopidogrel (Plavix/Iscover*) es una sal de sulfato de hidrógeno. […] Tras la expiración de la patente de la marca mencionada, se desarrollaron y aprobaron varias formulaciones genéricas de sal de clopidogrel para el tratamiento de pacientes con ECV. […] debe señalarse que incluso pequeñas diferencias en las propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas de diversas sales genéricas de clopidogrel podrían tener graves consecuencias clínicas…”
El ingrediente activo de Plavix se indica formalmente como sulfato de hidrógeno de clopidogrel , mientras que el genérico se indica como bisulfato de clopidogrel. Después de investigar en Internet, descubrí que se trata de dos nombres para la misma composición química. Esto me dejó con cierta confusión: ¿son estas dos descripciones realmente idénticas, o tenemos aquí dos sales diferentes? - Este artículo es una revisión sistemática sobre el Clopidogrel de marca frente al genérico en la ECV. En la sección de conclusiones se afirma que: “Hay un número limitado de estudios pequeños que comparan Plavix y clopidogrel genérico en voluntarios no sanos, que informan de puntos finales clínicos duros. Teniendo en cuenta estas limitaciones, los datos disponibles no sugieren ninguna diferencia en los acontecimientos cardiovasculares, los acontecimientos adversos y los abandonos entre los pacientes que reciben clopidogrel de marca y genérico.”
Cualquier opinión será muy apreciada.
edit: Después de investigar un poco más, encontré dos puntos más que deben ser considerados:
Afirmé que la formulación genérica de Clopidogrel que encontré era esencialmente idéntica a la de marca en términos de ingrediente activo, ya que el sulfato de hidrógeno de Clopidogrel y el bisulfato de Clopidogrel son dos nombres para el mismo compuesto. Sin embargo, hoy me he dado cuenta de que tenemos otra formulación genérica que contiene una sal diferente, el besilato de clopidogrel. Según el estudio que he citado anteriormente, las diferentes formulaciones de sal pueden afectar a la farmacocinética y la farmacodinámica del fármaco, así que es una nueva pista.
Este estudio ](http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00392-009-0033-1) intentó comparar el efecto antiplaquetario del hidrogenosulfato de clopidogrel y del besilato de clopidogrel. Según su conclusión, “no se observó ninguna diferencia significativa global en el efecto antiplaquetario del hidrogenosulfato de clopidogrel en comparación con el besilato de clopidogrel. Sin embargo, es importante señalar que, además de una elevada interindividualidad, también existe una alta variabilidad intraindividual entre las dos fórmulas diferentes de clopidogrel”.
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En cuanto al caso clínico, aún no he averiguado qué formulación genérica recibió el paciente, pero quería actualizar la pregunta con esta nueva información y preguntar si alguien ha presenciado este tipo de diferencias clínicas con diferentes sales de Clopidogrel (también se agradece que se compartan experiencias con diferentes reacciones a diferentes sales de otros fármacos).